體外(wai)診斷(duan)試(shi)劑生產實(shi)施細則（試(shi)行）》已實(shi)施已有(you)幾年時間了(le)，2011年將實(shi)施《無菌(jun)和植入醫療(liao)器(qi)械生產質量體系管理規范》，在(zai)日常監管過(guo)程(cheng)中(zhong)，發(fa)現目(mu)前部分企業(ye)Gmp潔凈廠房建設不夠規范。為(wei)此，現提(ti)出醫療(liao)器(qi)械Gmp車間的建設要求如下(xia)：
一、目前涉及的標準和工作文件
1、YY 0033-2000無(wu)菌醫療器具生(sheng)產(chan)管理規范；
2、YY/T 0567.1-2005 醫療(liao)產(chan)品的無菌加(jia)工 第1部分(fen)：通用要求(qiu)；
3、YY/T 0567.2-2005 醫療產品的無菌加工(gong) 第2部分 過濾；
4、GB 50457-2008 醫藥工(gong)業潔(jie)凈廠房(fang)設計規范；
5、《體外診斷試劑(ji)生產(chan)實(shi)施細則(ze)（試行）》中附錄A；
6、《關(guan)于印發醫(yi)療(liao)器械生產質量管(guan)理規范無菌(jun)醫(yi)療(liao)器械實施細則和檢查評定標準（試行）的通知》（國食藥監械[2009]835號）；
7、《關(guan)于印發醫(yi)療器(qi)械生產質量管(guan)理規(gui)范植入(ru)性醫(yi)療器(qi)械實施(shi)細則(ze)和檢查評(ping)定標(biao)準（試行）的通知》(國食藥監械[2009]836號)。
二、選址的要求
1、廠址選擇(ze)時應考慮：所在地周圍的(de)自然環境(jing)和(he)衛生條件良好，至少沒(mei)有空氣或水的(de)污(wu)染源，還宜遠離交通(tong)干道(dao)、貨(huo)場等。
2、廠區(qu)(qu)的(de)(de)環境(jing)要求：廠區(qu)(qu)的(de)(de)地面(mian)、道(dao)路(lu)應(ying)平整不(bu)起塵。宜通過綠(lv)化等減少露土面(mian)積或有控制揚塵的(de)(de)措施(shi)。垃圾(ji)、閑置物品等不(bu)應(ying)露天存放(fang)等，總之(zhi)廠區(qu)(qu)的(de)(de)環境(jing)不(bu)應(ying)對無菌醫療器械的(de)(de)生產造(zao)成(cheng)污染。
3、廠區的(de)總體布(bu)局要合理(li)：不得(de)對(dui)無菌醫療器械的(de)生產區，特別是(shi)潔凈區有不良(liang)影響。
三、潔凈室（區）的布局要求
按照YY 0033-2000《無菌(jun)醫療器具生產(chan)管(guan)理規(gui)范》附錄B中無菌(jun)醫療器械器具生產(chan)環(huan)境(jing)潔(jie)凈(jing)度級(ji)別(bie)設(she)置(zhi)(zhi)指南來設(she)置(zhi)(zhi)潔(jie)凈(jing)度的級(ji)別(bie)。潔(jie)凈(jing)室（區(qu)）設(she)計中要注意以下(xia)方面的內容：
1、按生產(chan)(chan)工(gong)藝流(liu)程布(bu)置。流(liu)程盡可能短，減少交*往(wang)復，人流(liu)、物(wu)流(liu)走向合理。必須(xu)配備人員凈(jing)化室(shi)（存外衣室(shi)、盥洗(xi)室(shi)、穿(chuan)潔(jie)凈(jing)工(gong)作(zuo)服(fu)室(shi)及緩沖室(shi)）、物(wu)料凈(jing)化室(shi)（脫(tuo)外包間(jian)(jian)(jian)、緩沖室(shi)和雙(shuang)層傳遞窗），除配備產(chan)(chan)品工(gong)序要(yao)求的用室(shi)外，還應(ying)配備潔(jie)具(ju)室(shi)、洗(xi)衣間(jian)(jian)(jian)、暫存室(shi)、工(gong)位器(qi)具(ju)清洗(xi)間(jian)(jian)(jian)等，每間(jian)(jian)(jian)用室(shi)相互獨(du)立，潔(jie)凈(jing)車間(jian)(jian)(jian)的面積(ji)應(ying)在(zai)保證基本要(yao)求前提下，與生產(chan)(chan)規模相適應(ying)。
2、按(an)空氣潔(jie)凈度級別(bie)，可以寫成按(an)人流方(fang)向，從(cong)(cong)低到(dao)(dao)高(gao)；車(che)間是從(cong)(cong)內向外，由高(gao)到(dao)(dao)低。
3、同一(yi)潔(jie)凈(jing)室(shi)（區）內(nei)或(huo)相鄰潔(jie)凈(jing)室(shi)（區）間不產生交(jiao)*污(wu)染
1）生(sheng)產過程和(he)原材料不會對產品質量產生(sheng)相(xiang)互影(ying)響(xiang)；
2）不同級(ji)別的(de)潔(jie)凈室（區）之間有氣閘室或防污染措(cuo)施，物料(liao)的(de)傳送(song)通過(guo)雙層傳遞(di)窗。
4、空氣凈化應(ying)符合GB 50457-2008《醫藥工業潔凈廠(chang)房設計規范》第(di)九章的(de)要求。潔凈室里的(de)新鮮空氣量，應(ying)取下列(lie)更大值(zhi)：
1）補償室內排風量和保(bao)持(chi)室內正(zheng)壓所需(xu)新鮮空氣量；
2）室內(nei)沒人新鮮(xian)空氣不應小于40立方米/h。
5、潔凈室人(ren)均面積應(ying)不少于4㎡（除走廊(lang)、設備等物(wu)品外），保證(zheng)有安全的操(cao)作(zuo)區域。
6、如屬體(ti)外(wai)診(zhen)(zhen)斷試(shi)劑的(de)(de)應(ying)符合《體(ti)外(wai)診(zhen)(zhen)斷試(shi)劑生(sheng)產實施細則(ze)（試(shi)行）》的(de)(de)要求(qiu)(qiu)。其中(zhong)陰性(xing)、陽(yang)性(xing)血(xue)清、質(zhi)粒或血(xue)液制品(pin)的(de)(de)處理操作(zuo)應(ying)當在(zai)至少(shao)萬級環境下(xia)進行，與相鄰區或保持相對負壓，并符合防護要求(qiu)(qiu)。
7、應標明回風(feng)、送風(feng)及制水(shui)管(guan)道的走向。
四、溫、濕度的要求
1、與(yu)生產工藝要(yao)求相適(shi)應。
2、生產工(gong)藝(yi)無特殊要(yao)求(qiu)時，空(kong)氣(qi)(qi)潔凈度百、萬級的潔凈室（區）溫(wen)度應(ying)為20℃～24℃,相對(dui)濕(shi)度應(ying)為45%～65%；空(kong)氣(qi)(qi)潔凈度十萬級、 三十萬級的潔凈室（區）溫(wen)度應(ying)為18℃～26℃，相對(dui)濕(shi)度應(ying)為45%～65%。有特殊要(yao)求(qiu)時，應(ying)根據工(gong)藝(yi)要(yao)求(qiu)確定(ding)。
3、人員凈(jing)化(hua)用室的溫度(du)，冬季應為16℃～20℃，夏季應為26℃～30℃。
五、常用的監測設備
風速(su)儀、塵埃(ai)粒子計(ji)數器、溫濕度計(ji)、壓差計(ji)等，
六、無菌檢測室的要求
潔凈(jing)(jing)廠房必(bi)須配(pei)備獨立凈(jing)(jing)化空調(diao)系(xi)統的無菌檢(jian)測(ce)室(shi)(shi)（與生產區分開），要求為(wei)萬(wan)級(ji)條件下的局部百級(ji)。無菌檢(jian)測(ce)室(shi)(shi)應包括：人員凈(jing)(jing)化室(shi)(shi)（存外(wai)衣室(shi)(shi)、盥洗室(shi)(shi)、穿潔凈(jing)(jing)工作(zuo)服室(shi)(shi)及緩沖室(shi)(shi)）、物料(liao)凈(jing)(jing)化室(shi)(shi)（緩沖室(shi)(shi)或雙層傳(chuan)遞窗）、無菌檢(jian)查間、陽性對(dui)照(zhao)間。
七、第三方檢測機構的環境檢測報告
提(ti)供一年(nian)內有資質的第三(san)方(fang)檢(jian)(jian)測機構環(huan)境檢(jian)(jian)測報(bao)告(gao)，檢(jian)(jian)測報(bao)告(gao)須附平面圖(tu)，標明各房間面積。
1、檢測(ce)的項目(mu)暫為六(liu)項：溫度、濕度、壓差、換氣(qi)次數、塵埃數、沉(chen)降菌。
2、檢測的部位有：
（1）生(sheng)產(chan)車間：人員凈化室(shi)；物料凈化室(shi)；緩沖區；產(chan)品工(gong)序要(yao)求的用室(shi)；工(gong)位器(qi)具清洗間、潔具室(shi)、洗衣間、暫存室(shi)等。
（2）無菌檢測室。
八、需潔凈廠房生產的醫療器械產品目錄
要求
a) 植入(ru)和介入(ru)到血(xue)管內及需要在萬級(ji)(ji)下的局部(bu)(bu)百級(ji)(ji)潔凈區內進行后續(xu)加工（如灌裝(zhuang)封等(deng)）的無(wu)菌醫療(liao)器械或單包裝(zhuang)出(chu)廠的配件，其(qi)（不清洗）零部(bu)(bu)件的加工，末道清洗、組裝(zhuang)、初包裝(zhuang)及其(qi)封口等(deng)生產區域(yu)應(ying)不低于(yu)10000級(ji)(ji)潔凈度級(ji)(ji)別。
舉例
1.植入血(xue)管：如，血(xue)管支架、心臟瓣(ban)膜、人工血(xue)管等。
2.介入血管(guan)：各種(zhong)血管(guan)內導管(guan)等。如中心靜脈導管(guan)、支架輸送系統等。
b) 植入到人體組織、與血液、骨(gu)髓(sui)腔(qiang)或(huo)非自然腔(qiang)道直(zhi)接(jie)或(huo)間接(jie)接(jie)入的無菌醫(yi)療器械(xie)或(huo)單(dan)包(bao)(bao)裝(zhuang)出(chu)廠的配件(jian)(jian)，其(qi)(不清(qing)洗)零部(bu)件(jian)(jian)的加(jia)工、末(mo)道清(qing)洗、組裝(zhuang)、初包(bao)(bao)裝(zhuang)及其(qi)封口(kou)等(deng)生產區域應不低于100000級(ji)潔凈(jing)度級(ji)別。
舉例
1.植(zhi)入(ru)人體組(zu)織器械：起博器、皮下(xia)植(zhi)入(ru)給藥器、人工乳房等。
2.與血液(ye)直(zhi)接接觸：血漿分離器、血液(ye)過慮器、外科手套等。
3.與(yu)血液(ye)間接(jie)接(jie)觸器械：輸液(ye)器、輸血器、靜脈針、真空采血管等。
4.骨(gu)接觸(chu)器械(xie)：骨(gu)內器械(xie)、人工骨(gu)等。
c) 與人(ren)體損傷表面和粘膜接觸(chu)的(de)無菌醫(yi)療器(qi)械或單包裝出廠的(de)(不清洗)零部件的(de)加工、末道精洗、組(zu)裝、初包裝及其封口均應在不低(di)于300000級潔(jie)凈室（區(qu)）內(nei)進行。
舉例
1.與(yu)損傷表面接觸：燒(shao)傷或創傷敷(fu)料、醫用(yong)(yong)脫脂棉、脫脂紗布，一(yi)次性使用(yong)(yong)無(wu)菌(jun)手(shou)術用(yong)(yong)品如手(shou)術墊(dian)單、手(shou)術衣、醫用(yong)(yong)口罩(zhao)等。
2.與(yu)粘膜接(jie)觸：無菌導尿管(guan)、氣管(guan)插(cha)管(guan)、宮內節(jie)育器、人體潤滑劑等。
d) 與(yu)無菌(jun)醫(yi)療器(qi)械(xie)的(de)使(shi)(shi)用表面直接(jie)接(jie)觸(chu)、不(bu)清洗即使(shi)(shi)用的(de)初包(bao)裝材料(liao)(liao)，其生產(chan)(chan)環境(jing)潔凈度級別的(de)設置宜遵(zun)循(xun)與(yu)產(chan)(chan)品生產(chan)(chan)環境(jing)的(de)潔凈度級別相(xiang)同的(de)原(yuan)則，使(shi)(shi)初包(bao)裝材料(liao)(liao)的(de)質(zhi)量滿足(zu)所包(bao)裝無菌(jun)醫(yi)療器(qi)械(xie)的(de)要(yao)求，若初包(bao)裝材料(liao)(liao)不(bu)與(yu)無菌(jun)醫(yi)療器(qi)械(xie)使(shi)(shi)用表面直接(jie)接(jie)觸(chu)，應(ying)在不(bu)低于300,000潔凈室（區）內生產(chan)(chan)。
舉例
1.直接(jie)接(jie)觸：如給藥(yao)器、人工(gong)乳房、導尿管等的初(chu)包裝材料(liao)。
2.不直接接觸：如輸液器、輸血器、注(zhu)射器等的初包(bao)裝(zhuang)材料。
e) 對于有要(yao)求或采用無菌(jun)(jun)操(cao)作技術加工(gong)的(de)無菌(jun)(jun)醫療器械（包括醫用材料），應在10000級下的(de)局(ju)部100級潔(jie)凈(jing)室（區）內(nei)進(jin)行(xing)生產(chan)。
舉例
1.如血袋生產(chan)中的抗凝劑、保養液(ye)的灌(guan)裝，液(ye)體(ti)產(chan)品的無菌(jun)制備及灌(guan)裝。
2.血管(guan)支架的(de)壓握、涂藥。
備注：
無菌醫(yi)療器(qi)械(xie)包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加(jia)工技術使產品(pin)無任何存活微生物的醫(yi)療器(qi)械(xie)。
無菌醫(yi)療器(qi)械生(sheng)產中應當采用使(shi)污染降至更低限的生(sheng)產技術，以保證醫(yi)療器(qi)械不受污染或能有效排除污染。
無菌：產品(pin)上無存活微生物的狀態。
滅菌：用以使產品(pin)無任何(he)形式的存(cun)活微生(sheng)物的確認過的過程(cheng)。
無(wu)菌(jun)加工(gong)：在受控(kong)(kong)(kong)的(de)(de)環境中進行產品的(de)(de)無(wu)菌(jun)制備(bei)及產品的(de)(de)無(wu)菌(jun)灌裝。該環境的(de)(de)空氣(qi)供應、材(cai)料、設備(bei)和人員(yuan)都得到控(kong)(kong)(kong)制，使微生物和微粒(li)污(wu)染控(kong)(kong)(kong)制到可(ke)接受水平。
無(wu)菌(jun)醫療器具(ju)：是指任何標明了“無(wu)菌(jun)”的醫療器械(xie)。
注：潔(jie)凈車間內必須包含潔(jie)具室(shi)、洗衣間、暫存室(shi)、工位器具清洗間等。
需凈化條件下(xia)生(sheng)產(chan)的(de)產(chan)品：是指最終使用時(shi)要(yao)求(qiu)無菌或(huo)滅菌的(de)產(chan)品。
