體外診斷試劑生(sheng)產實施(shi)細(xi)則(ze)（試行）》已實施(shi)已有幾(ji)年(nian)時間(jian)(jian)了，2011年(nian)將實施(shi)《無菌和植(zhi)入醫療器械(xie)(xie)生(sheng)產質量體系管理規范》，在日常監管過程中，發現(xian)目(mu)前部分企(qi)業Gmp潔凈廠房建設不夠規范。為(wei)此，現(xian)提出(chu)醫療器械(xie)(xie)Gmp車(che)間(jian)(jian)的建設要求如下：
一、目前涉及的標準和工作文件
1、YY 0033-2000無菌醫(yi)療器具生(sheng)產管理規范；
2、YY/T 0567.1-2005 醫療產品的(de)無菌加工(gong) 第1部分：通用要求；
3、YY/T 0567.2-2005 醫療產品的無菌加(jia)工 第2部分 過濾(lv)；
4、GB 50457-2008 醫藥工業(ye)潔凈(jing)廠房設計(ji)規范；
5、《體外診斷試劑(ji)生產實施細(xi)則(ze)（試行）》中(zhong)附錄A；
6、《關(guan)于(yu)印(yin)發醫(yi)療器械生產(chan)質量管(guan)理規(gui)范無(wu)菌醫(yi)療器械實施(shi)細則和檢查評定(ding)標準（試(shi)行）的通知》（國食藥(yao)監械[2009]835號）；
7、《關于印發醫療(liao)器械(xie)生產質量管理規(gui)范植入性醫療(liao)器械(xie)實施細則和檢(jian)查評定標準(zhun)（試行）的通知》(國食(shi)藥(yao)監械(xie)[2009]836號)。
二、選址的要求
1、廠址選擇時應考(kao)慮：所在地周(zhou)圍的自(zi)然(ran)環境(jing)和衛生條件良好(hao)，至少沒(mei)有空氣(qi)或水的污染源，還(huan)宜遠離(li)交(jiao)通干道、貨(huo)場等。
2、廠(chang)(chang)區的(de)環境要求：廠(chang)(chang)區的(de)地面(mian)(mian)、道路應(ying)平整不(bu)起塵。宜通過綠化等減少露(lu)土面(mian)(mian)積或有(you)控制揚塵的(de)措施。垃圾、閑置物品等不(bu)應(ying)露(lu)天(tian)存放等，總(zong)之廠(chang)(chang)區的(de)環境不(bu)應(ying)對無(wu)菌醫療器(qi)械的(de)生產造成污染。
3、廠區的(de)總體布局要合理：不得對無(wu)菌醫療器械(xie)的(de)生產(chan)區，特別是潔凈區有(you)不良(liang)影響。
三、潔凈室（區）的布局要求
按(an)照YY 0033-2000《無菌(jun)醫(yi)療(liao)(liao)器具生(sheng)產管理規(gui)范(fan)》附錄(lu)B中(zhong)無菌(jun)醫(yi)療(liao)(liao)器械器具生(sheng)產環境潔凈度(du)級(ji)別設(she)置指南來設(she)置潔凈度(du)的級(ji)別。潔凈室（區）設(she)計中(zhong)要注意(yi)以下方面(mian)的內(nei)容：
1、按生(sheng)產工(gong)(gong)藝流(liu)程布(bu)置。流(liu)程盡可能(neng)短(duan)，減(jian)少交*往復，人(ren)流(liu)、物(wu)流(liu)走向合(he)理。必須(xu)配備人(ren)員凈(jing)(jing)化室(shi)(shi)（存(cun)(cun)外衣室(shi)(shi)、盥(guan)洗(xi)(xi)(xi)室(shi)(shi)、穿潔(jie)凈(jing)(jing)工(gong)(gong)作服室(shi)(shi)及緩沖室(shi)(shi)）、物(wu)料(liao)凈(jing)(jing)化室(shi)(shi)（脫外包間、緩沖室(shi)(shi)和雙(shuang)層傳(chuan)遞窗(chuang)），除(chu)配備產品工(gong)(gong)序要求(qiu)的用(yong)室(shi)(shi)外，還應配備潔(jie)具室(shi)(shi)、洗(xi)(xi)(xi)衣間、暫(zan)存(cun)(cun)室(shi)(shi)、工(gong)(gong)位器具清洗(xi)(xi)(xi)間等(deng)，每間用(yong)室(shi)(shi)相(xiang)(xiang)互獨立，潔(jie)凈(jing)(jing)車間的面(mian)積應在(zai)保證基本要求(qiu)前提下，與生(sheng)產規模(mo)相(xiang)(xiang)適應。
2、按空氣潔(jie)凈度級(ji)別，可以寫成按人流方(fang)向，從低到高(gao)；車間(jian)是從內向外，由高(gao)到低。
3、同(tong)一潔(jie)凈室(shi)（區）內或相鄰潔(jie)凈室(shi)（區）間(jian)不產(chan)生(sheng)交*污染
1）生產(chan)過程和原材(cai)料不會對產(chan)品(pin)質量產(chan)生相互影響(xiang)；
2）不同級別的(de)潔凈(jing)室（區）之間有氣閘室或防污(wu)染措施，物料(liao)的(de)傳送(song)通過雙層傳遞窗。
4、空氣凈(jing)化應符合(he)GB 50457-2008《醫藥工業(ye)潔凈(jing)廠房(fang)設計規范》第九章的要求。潔凈(jing)室里的新鮮空氣量，應取(qu)下列更大(da)值：
1）補(bu)償室(shi)內排風(feng)量(liang)和(he)保持室(shi)內正壓所需新鮮空氣量(liang)；
2）室內沒人(ren)新鮮空(kong)氣(qi)不應(ying)小于40立方米(mi)/h。
5、潔凈室人均面積應(ying)不少于4㎡（除走廊、設備等物品(pin)外），保證有安全(quan)的操作區域。
6、如屬(shu)體(ti)外診(zhen)(zhen)斷(duan)試劑的(de)應符合《體(ti)外診(zhen)(zhen)斷(duan)試劑生產實施細則（試行(xing)）》的(de)要求(qiu)。其(qi)中陰性、陽性血清、質(zhi)粒或(huo)(huo)血液制品的(de)處理(li)操作應當在至少(shao)萬級環境(jing)下(xia)進(jin)行(xing)，與(yu)相鄰(lin)區(qu)或(huo)(huo)保持(chi)相對負壓，并(bing)符合防護要求(qiu)。
7、應標(biao)明回風、送風及制水(shui)管(guan)道(dao)的(de)走(zou)向。
四、溫、濕度的要求
1、與生(sheng)產工藝要(yao)求(qiu)相適應(ying)。
2、生產(chan)工(gong)藝無特殊要求(qiu)時(shi)，空(kong)氣(qi)(qi)潔凈(jing)度(du)(du)(du)百、萬級的(de)潔凈(jing)室（區）溫度(du)(du)(du)應為(wei)(wei)20℃～24℃,相對濕(shi)度(du)(du)(du)應為(wei)(wei)45%～65%；空(kong)氣(qi)(qi)潔凈(jing)度(du)(du)(du)十(shi)萬級、 三十(shi)萬級的(de)潔凈(jing)室（區）溫度(du)(du)(du)應為(wei)(wei)18℃～26℃，相對濕(shi)度(du)(du)(du)應為(wei)(wei)45%～65%。有特殊要求(qiu)時(shi)，應根據(ju)工(gong)藝要求(qiu)確(que)定。
3、人(ren)員凈化用室的溫度，冬季應(ying)為16℃～20℃，夏季應(ying)為26℃～30℃。
五、常用的監測設備
風速儀、塵埃粒子計數器、溫(wen)濕度(du)計、壓差計等(deng)，
六、無菌檢測室的要求
潔凈廠(chang)房必(bi)須(xu)配備獨(du)立凈化(hua)空調系(xi)統的無(wu)菌檢測室(shi)(shi)（與生產區(qu)分(fen)開），要求為萬級條件下的局部(bu)百級。無(wu)菌檢測室(shi)(shi)應包括：人員凈化(hua)室(shi)(shi)（存外衣室(shi)(shi)、盥(guan)洗室(shi)(shi)、穿(chuan)潔凈工作服室(shi)(shi)及緩沖(chong)室(shi)(shi)）、物(wu)料(liao)凈化(hua)室(shi)(shi)（緩沖(chong)室(shi)(shi)或雙層傳遞窗）、無(wu)菌檢查間(jian)、陽性(xing)對照(zhao)間(jian)。
七、第三方檢測機構的環境檢測報告
提供一(yi)年(nian)內有資質的(de)第三方檢測機(ji)構環(huan)境檢測報(bao)(bao)告，檢測報(bao)(bao)告須附平面圖(tu)，標明各房間(jian)面積。
1、檢測的項目暫(zan)為(wei)六(liu)項：溫(wen)度、濕度、壓差、換氣次數、塵埃數、沉降菌。
2、檢測的部位有：
（1）生(sheng)產車間(jian)：人員凈化(hua)室(shi)(shi)；物料凈化(hua)室(shi)(shi)；緩沖(chong)區；產品工(gong)序(xu)要求的用室(shi)(shi)；工(gong)位(wei)器具(ju)清洗(xi)間(jian)、潔具(ju)室(shi)(shi)、洗(xi)衣間(jian)、暫存室(shi)(shi)等(deng)。
（2）無菌檢測室。
八、需潔凈廠房生產的醫療器械產品目錄
要求
a) 植入和介(jie)入到血(xue)管內(nei)及需要在萬級(ji)下的局部(bu)百級(ji)潔凈區內(nei)進行后(hou)續加工（如灌裝封等）的無菌醫療器(qi)械或(huo)單(dan)包裝出(chu)廠的配(pei)件(jian)，其（不清洗）零部(bu)件(jian)的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產區域應不低(di)于10000級(ji)潔凈度級(ji)別。
舉例
1.植(zhi)入血(xue)管(guan)：如，血(xue)管(guan)支(zhi)架、心臟瓣膜、人工(gong)血(xue)管(guan)等。
2.介(jie)入(ru)血(xue)管(guan)(guan)：各(ge)種血(xue)管(guan)(guan)內導(dao)管(guan)(guan)等(deng)。如中心靜(jing)脈導(dao)管(guan)(guan)、支架輸送系統等(deng)。
b) 植入(ru)到人體組織、與血液、骨髓腔或(huo)非自然腔道(dao)直(zhi)接(jie)或(huo)間(jian)接(jie)接(jie)入(ru)的(de)無菌醫(yi)療器械(xie)或(huo)單包(bao)裝出廠(chang)的(de)配件，其(不清洗(xi))零(ling)部件的(de)加工、末道(dao)清洗(xi)、組裝、初包(bao)裝及(ji)其封(feng)口等生產區域應(ying)不低于100000級(ji)潔凈度(du)級(ji)別。
舉例
1.植(zhi)入人(ren)體組織(zhi)器(qi)械：起博(bo)器(qi)、皮下植(zhi)入給藥(yao)器(qi)、人(ren)工乳房等。
2.與血(xue)(xue)液直接接觸(chu)：血(xue)(xue)漿分離(li)器、血(xue)(xue)液過慮器、外科(ke)手(shou)套等。
3.與血液間接(jie)接(jie)觸器械：輸液器、輸血器、靜脈(mo)針、真空采血管(guan)等。
4.骨接觸(chu)器械：骨內器械、人工骨等。
c) 與人體損傷表面和粘膜接觸的無(wu)菌(jun)醫療器械(xie)或單(dan)包裝出廠的(不(bu)清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其(qi)封口均應在不(bu)低于300000級潔(jie)凈室（區）內(nei)進(jin)行。
舉例
1.與損傷(shang)表面接觸：燒傷(shang)或創傷(shang)敷料、醫用(yong)(yong)脫脂(zhi)棉、脫脂(zhi)紗布(bu)，一次性使(shi)用(yong)(yong)無菌手術(shu)用(yong)(yong)品如手術(shu)墊單、手術(shu)衣、醫用(yong)(yong)口罩等。
2.與粘膜接觸：無菌導尿(niao)管(guan)、氣(qi)管(guan)插管(guan)、宮(gong)內(nei)節(jie)育器(qi)、人體潤滑劑等(deng)。
d) 與無菌(jun)醫療(liao)器(qi)(qi)械的使(shi)用(yong)表面直接接觸(chu)、不清洗即使(shi)用(yong)的初包(bao)裝材料(liao)，其生(sheng)產(chan)環境潔凈度(du)級別的設置宜遵循與產(chan)品生(sheng)產(chan)環境的潔凈度(du)級別相(xiang)同的原則，使(shi)初包(bao)裝材料(liao)的質(zhi)量滿足所(suo)包(bao)裝無菌(jun)醫療(liao)器(qi)(qi)械的要求，若初包(bao)裝材料(liao)不與無菌(jun)醫療(liao)器(qi)(qi)械使(shi)用(yong)表面直接接觸(chu)，應在不低于300,000潔凈室(shi)（區）內生(sheng)產(chan)。
舉例
1.直(zhi)接(jie)接(jie)觸：如給藥器、人工乳(ru)房(fang)、導尿(niao)管等的初包(bao)裝材(cai)料。
2.不直接(jie)(jie)接(jie)(jie)觸：如輸(shu)(shu)液器、輸(shu)(shu)血器、注射器等的初包(bao)裝材料。
e) 對于(yu)有要求或采用(yong)無(wu)菌操作技(ji)術加工(gong)的(de)無(wu)菌醫療器械（包括醫用(yong)材(cai)料），應在(zai)10000級(ji)下的(de)局部100級(ji)潔凈室（區）內進行生(sheng)產。
舉例
1.如血袋生(sheng)產(chan)中的抗(kang)凝(ning)劑(ji)、保養液的灌裝，液體產(chan)品的無菌制備及灌裝。
2.血管支(zhi)架的壓握、涂藥。
備注：
無(wu)菌(jun)醫療器械(xie)包括通過最終滅(mie)菌(jun)的方法或通過無(wu)菌(jun)加工(gong)技術使產品無(wu)任(ren)何存活微生物的醫療器械(xie)。
無菌醫(yi)療器械生產中應當(dang)采用使(shi)污染降至更低(di)限的(de)生產技術，以(yi)保證醫(yi)療器械不受污染或能有效排(pai)除污染。
無菌：產品上無存活微生物的狀態。
滅菌(jun)：用以使(shi)產(chan)品(pin)無(wu)任何形(xing)式的(de)(de)存活微生物(wu)的(de)(de)確(que)認過(guo)的(de)(de)過(guo)程。
無(wu)(wu)菌(jun)加工：在受(shou)(shou)控的環(huan)境(jing)中進行產品(pin)的無(wu)(wu)菌(jun)制備及產品(pin)的無(wu)(wu)菌(jun)灌裝。該環(huan)境(jing)的空氣供應、材料、設(she)備和人員都得到控制，使微(wei)生物(wu)和微(wei)粒污(wu)染控制到可接受(shou)(shou)水(shui)平。
無菌醫療(liao)器(qi)(qi)具：是(shi)指任何(he)標(biao)明(ming)了“無菌”的醫療(liao)器(qi)(qi)械。
注：潔凈車(che)間內必(bi)須(xu)包含潔具室(shi)、洗衣間、暫存室(shi)、工位(wei)器具清洗間等。
需(xu)凈化條件(jian)下生產(chan)的(de)產(chan)品：是指最終使(shi)用時要求無菌或(huo)滅(mie)菌的(de)產(chan)品。
